Un ensayo testa la técnica ARN, la de las vacunas del covid, contra un raro trastorno
SOCIEDAD
La terapia demostró reducir los síntomas en algunos pacientes con acidemia propiónica
03 abr 2024 . Actualizado a las 20:32 h.Un ensayo clínico en humanos ha demostrado que una terapia específica con ARN mensajero —la tecnología usada en algunas vacunas del covid-19— reduce los síntomas en algunos pacientes con un raro trastorno metabólico llamado acidemia propiónica. Se trata de un análisis preliminar, aún con muchas limitaciones, realizado en 12 pacientes. Los resultados, que se publican en la revista Nature, apuntan a que el tratamiento es seguro y potencialmente beneficioso.
Las terapias basadas en ARN mensajero suministran al organismo las instrucciones para fabricar proteínas específicas. En el caso de las vacunas contra el covid-19, replican parte del virus para estimular una respuesta inmunitaria. Según los autores del trabajo, estas terapias pueden sustituir proteínas aberrantes o ausentes en enfermedades raras.
La acidemia propiónica es un trastorno hereditario caracterizado por defectos en las enzimas utilizadas para metabolizar ciertas partes de proteínas y grasas, que afecta hasta a una de cada 150.000 personas. En el organismo de los afectados pueden acumularse cantidades nocivas de metabolitos tóxicos que provocan descompensaciones metabólicas y complicaciones multisistémicas. En la actualidad no existen fármacos aprobados que traten directamente los defectos enzimáticos subyacentes.
En este ensayo en fase 1-2, el equipo liderado por Stephanie Grünewald, del Hospital Infantil e Instituto para la Salud Infantil de la Fundación GOSH de Londres, evalúa un agente terapéutico basado en ARNm denominado «ARNm-3927», que puede actuar en las enzimas afectadas por la acidemia propiónica. Para ello se reclutó a un total de 16 pacientes, con edades comprendidas entre 1 y 28 años, de los cuales 12 completaron el análisis provisional.
En ocho de los pacientes, la incidencia de los síntomas potencialmente mortales de la acidemia propiónica, conocidos como episodios de descompensación metabólica, se redujo en un 70 %. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento incluyeron fiebre, vómitos y diarrea, pero ninguno se consideró limitante de la dosis, según un resumen de la revista.
Limitaciones del trabajo
Los autores señalan que el pequeño tamaño de las muestras y la falta de una cohorte de control suponen limitaciones en el estudio, ya que impiden realizar análisis estadísticos para evaluar la importancia de los resultados. En este sentido, añaden que el estudio está en curso y sugieren que los resultados provisionales muestran «signos iniciales alentadores» de un posible beneficio clínico de la terapia basada en ARNm para esta enfermedad rara.
«Estamos muy contentos de compartir los primeros datos clínicos publicados que utilizan una terapia de ARNm para la sustitución de proteínas intracelulares», indica en un comunicado Kyle Holen, vicepresidente senior y jefe de Desarrollo, Terapéutica y Oncología de Moderna. Para Holen, estos datos provisionales indican signos tempranos de beneficio clínico potencial con mRNA-3927 «y, lo que es más importante», también demuestran que tiene efectos secundarios poco frecuentes. «Estoy especialmente orgulloso de estos resultados, dado que actualmente no existen tratamientos terapéuticos aprobados para pacientes con esta enfermedad».